Proyectos de investigación
- Células madre placentarias: Aislamiento, caracterización y evaluación experimental de su utilidad clínica (Dra. Julieta Maymó y Bioq. Rodrigo Nicolas Riedel)
La placenta reviste un gran interés como fuente de células para la medicina regenerativa dada la plasticidad fenotípica de muchos de los tipos celulares aislados de este tejido. Los tejidos placentarios son fáciles de obtener sin necesidad de procedimientos invasivos, proliferan rápidamente, se obtienen en gran masa y su uso no genera debates éticos, como con las células madre embrionarias (hESC). Publicaciones recientes indican que existen varios tipos de potenciales células madre derivadas de placenta humana, entre ellas, las células epiteliales del amnios (hAEC). Las hAECs expresan marcadores de células madre y poseen la capacidad de diferenciarse en los tres tipos de capas germinales: endodermo, mesodermo y ectodermo. A diferencia de las hESCs, las hAECs no expresan telomerasa y no son tumorigénicas. Estas propiedades, el aislamiento sencillo y la fácil disponibilidad de la placenta, vuelven al amnios una fuente útil y no controversial de células para el transplante y la medicina regenerativa. El objetivo general de nuestro nuevo proyecto de investigación es el estudio de la placenta humana como fuente novedosa y de gran interés, de células madre con capacidad regenerativa de tejidos con distintas patologías. En particular los objetivos para el presente tema de investigación son:
-Aislamiento y caracterización de células epiteliales de membrana amniótica humana
-Estudio de los mecanismos celulares involucrados en la diferenciación de las hAECs, respecto a la proliferación celular y apoptosis. Estudio de los caminos de transducción de señales activados.
-Como aplicación clínica a futuro, desarrollar una estrategia alternativa al transplante de hígado en pacientes con patología hepática crónica que lo requiera
-
Estudio de las propiedades antitumorales de la membrana amniótica humana en modelos de hepatocarcinoma invitro e invivo (Dra. Julieta Maymó y Est. Luciano Angel Pérez)
Durante los últimos años, se han obserbado considerables avances en el conocimiento de la biologia y las propiedades de las células madres de tejidos placentarios. Los tejidos placentarios son fáciles de obtener, sin nvecesidad de procedimientos invasivos, proliferan rápidamente, se ontienen en gran masa. Por otro lado, su uso no genera importantes debates éticos, como con células madres embrionarias. Del amnios de la placenta humana a término, pueden ser aisladas varios tipos de células madres para su placenta humana a término, pueden ser aisladas varios tipos de células madre para su estudio, entre ellas, las células amniótica epiteiales (hAECs) y las células amnióticas mesenquimales (hAMCs).
La membrana amniótica humana (MA) posee tres importantes características: actividade angiogénicas, actividad inminomoduladora y actividad proapotótica.
El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los cánceres más comunes en el mundo y la tercer cuasa de muerte por cáncer, con un aumento de su incidencia y prevalencia. Los tratamientos de rutina como la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia no siempre son efectivos y suelen ser seguidos de recurrencia o apareción de metástasis.
-El objetivo general del proyecto es el estudio de las propiedades antitumorales de la membrana amniótica humana, en un modelo hepatocarcinoma in vitro e in vivo.
- Mecanismos de acción de leptina sobre la proliferación e invasión de células trofoblásticas (Lic. Tamara Fernandez Aranguren)
Actualmente se considera a la leptina como una nueva hormona placentaria que regula la conexión embrión-endometrio. Resultados previos de nuestro laboratorio indican que la leptina aumenta la proliferación de células trofoblásticas de manera tiempo y dosis dependiente y además posee una acción antiapoptótica.
Los principales objetivos de mi Tesis de Doctorado son:
- El estudio de los mecanismos celulares involucrados en la acción de leptina sobre la proliferación celular y apoptosis en células trofoblásticas.
- El estudio de los caminos de transducción de señales involucrados en la acción de leptina sobre la supervivencia de células trofoblásticas.
En mi trabajo de tesis hemos obtenido interesantes resultados sobre la acción de la leptina sobre los niveles de expresión del factor de transcripción p53. Actualmente estoy profundizando el estudio de este factor, incluyendo el estudio de genes target involucrados en la regulación del ciclo celular y la apoptosis. Por otro lado estoy estudiando también las vías de señalización involucradas, focalizando mi estudio en las vías de PI3K/AKT y ERK 1/2.
- Función de las microvesículas placentarias en la homeostasis materno-fetal (Dra. Malena Schanton)
En el embarazo, el diálogo materno-fetal es esencial para la implantación, y requiere de interaciones a nivel molecular y celular en una forma espacial y temporal coordinada. En particular el proyecto desarrollado por nuestro grupo de trabajo nos abocamos en el estudio de los mecanimos que regulan la proliferación celular trofoblastica, la apoptosis y la función inmunomoduladora en las etapas tempranas de la gestación, como asi también el estudio molecuar de las vías de transducción de señales utilizadas. Durante la gestación, la placenta libera continuamente moléculas a la circulación materna incluyendo hormonas, proteínas, ARN y ADN. Interesantemente se han indentificado durante la gestación microvesículas extracelulares de origen placentario en la ciculación materna sin conocer completamente su función. Es más su composición y cantidad de las microvesículas placentarias difiere en situaciones patologicas como la preeclampsia.
En particular los objetivos para el presente proyecto son:
- Purificar y caracterización de preparaciones de microvesículas extracelulares placentarias (VEs) obtenidas a partir de placentas normales y preeclámpticas.
- Análisis funcional de microvesículas extracelulares placentarias en cuanto a la proliferación, apoptosis y migración celular.
- Estudio del efecto de leptina en la composición y función de microvesículas extracelulares placentarias.
- Mecanismos de acción de la leptina sobre la proliferación y apoptosis de células trofoblásticas bajo condiciones de hipoxia (Lic. Nataly De Dios)
La implantación involucra una serie de pasos llevando a una señalización recíproca efectiva entre el blastocisto y el útero. Excepto por un período restringido donde las hormonas ováricas inducen una fase uterina receptiva, el útero es un ambiente desfavorable para la implantación del blastocisto. Este proceso incluye una delicada regulación de mecanismos de proliferación, diferenciación, apoptosis e inmunomodulación que permiten la invasión de las células trofoblásticas. Quedan muchas preguntas importantes acerca de los mecanismos moleculares que gobiernan este proceso. Entender el mecanismo de la implantación, promete por un lado conocer la regulación íntima del proceso y además podría ayudar a aliviar la infertilidad y aumentar la salud fetal.
Por eso, los objetivos generales de este proyecto, van en dirección a tratar de encontrar posibles explicaciones a dicho proceso.
La hipótesis de trabajo es la siguiente: durante la etapa de implantación del embrión se desencadena una estrecha comunicación entre el endometrio y el embrión, involucrando moléculas relacionadas con la adhesión, la actividad placentaria y con el sistema inmunológico, tales como integrinas, hormonas sexuales y citoquinas. En particular en el proyecto desarrollado por nuestro grupo de trabajo nos abocamos al estudio del rol de una citoquina, la leptina, en la proliferación celular trofoblástica, en la apoptosis y en su función inmunomoduladora, como así también en el estudio molecular de las vías de transducción de señales utilizadas y la regulación de su expresión por factores placentarios. También queremos identificar si este proceso está alterado en distintas patologías como preclampsia, diabetes gestacional y IUGR (retardo de crecimiento intrauterino).
Objetivos específicos para este plan de beca estímulo:
-Estudio de la acción de leptina sobre la apoptosis inducida por hipoxia en células trofoblásticas
-Determinar la participación de distintas vías de transducción de señales involucradas en la acción de leptina sobre la apoptosis inducida por hipoxia en células placentarias.